+
2. Composición cualitativa y cuantitativa Cada comprimido contiene 2,5 mg 2,5 mg de tadalafil. Excipiente con efecto conocido: Cada comprimido recubierto contiene 87 mg de lactosa (como monohidrato). Cada comprimido de 5 mg contiene 5 mg de tadalafil. Excipiente con efecto conocido: Cada comprimido recubierto contiene 121 mg de lactosa (como monohidrato). Cada comprimido de 10 mg contiene 10 mg de tadalafil. Excipiente con efecto conocido: Cada comprimido recubierto contiene 170 mg de lactosa (como monohidrato). Cada comprimido de 20 mg contiene 20 mg de tadalafilo. Excipiente con efecto conocido: Cada comprimido recubierto contiene 233 mg de lactosa (como monohidrato). La lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. Forma farmacéutica Comprimido recubierto con película (comprimido). Los comprimidos de 2,5 mg son comprimidos en forma de luz de color naranja-amarillo y almendra, marcados 'C 2 ½ "en una cara. Los comprimidos de 5 mg son comprimidos de color amarillo y con forma de almendra claro, marcado 'C 5' en una cara. Los comprimidos de 10 mg son comprimidos con forma de luz de color amarillo y de almendra, marcados 'C 10' en una cara. Los comprimidos de 20 mg son de color amarillo y con forma de almendra comprimidos, marcados "C 20" en una cara. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El tratamiento de la disfunción eréctil en los hombres adultos. Con el fin de tadalafilo para ser eficaz para el tratamiento de la disfunción eréctil, es necesaria la estimulación sexual. 5 mg solamente: El tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia benigna de próstata en los varones adultos. CIALIS no está indicado para su uso por las mujeres. 4.2 Posología y forma de administración La disfunción eréctil en los hombres adultos En general, la dosis recomendada es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual prevista y con o sin alimentos. En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produce un efecto adecuado, podrían ser juzgados 20 mg. Se puede tomar por lo menos 30 minutos antes de la actividad sexual. La frecuencia de dosis máxima es de una vez por día. Tadalafil 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso diario continuo. En pacientes que prevén un uso frecuente de Cialis (es decir, al menos dos veces por semana) un régimen de una vez al día con las dosis más bajas de Cialis podría considerarse adecuado, basado en la elección del paciente y el juicio del médico. En estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg una vez al día aproximadamente a la misma hora del día. La dosis puede reducirse a 2,5 mg una vez al día según la tolerabilidad individual. La idoneidad de uso continuo del régimen diario debe ser reevaluado periódicamente. hiperplasia benigna de próstata en los hombres adultos (tadalafil sólo el 5 mg) La dosis recomendada es de 5 mg, aproximadamente a la misma hora todos los días con o sin alimentos. Para los hombres adultos que reciben tratamiento para la disfunción eréctil y la hiperplasia benigna de próstata, la dosis recomendada es también 5 mg tomada aproximadamente a la misma hora todos los días. Los pacientes que son incapaces de tolerar tadalafil 5 mg para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata deben considerar una terapia alternativa como la eficacia de tadalafil 2,5 mg para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata no se ha demostrado. Los ajustes de dosis no son necesarios en pacientes de edad avanzada. Los hombres con insuficiencia renal Los ajustes de dosis no son necesarios en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal. Para los pacientes con insuficiencia renal grave, 10 mg es la dosis máxima recomendada. Una vez al día de dosificación de 2,5 o 5 mg de tadalafil tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia prostática benigna no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.4 y 5.2). Los hombres con disfunción hepática Para el tratamiento de la disfunción eréctil Cialis demanda de la dosis recomendada de Cialis es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual prevista y con o sin alimentos. Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C); Si así lo exige, una evaluación beneficio / riesgo individual realizada debe ser realizada por el médico tratante. No existen datos disponibles sobre la administración de dosis superiores a 10 mg de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática. Una vez al día de dosificación tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil y la hiperplasia prostática benigna no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática; Por lo tanto, si está prescrito, una evaluación beneficio / riesgo individual realizada debe ser realizada por el médico prescriptor (ver secciones 4.4 y 5.2). Los hombres con diabetes Los ajustes de dosis no son necesarios en los pacientes diabéticos. No hay un uso relevante de CIALIS en la población pediátrica en relación con el tratamiento de la disfunción eréctil. Forma de administración Cialis está disponible como 2,5, 5, 10 y 20 mg comprimidos recubiertos con película para uso oral. Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. En los estudios clínicos, se observó que tadalafilo aumentar los efectos hipotensores de los nitratos. Esto se cree que resulta de los efectos combinados de tadalafilo y los nitratos sobre la vía / GMPc óxido nítrico. Por lo tanto, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.5). CIALIS no debe ser utilizado en los hombres con la enfermedad cardiaca para quienes la actividad sexual es desaconsejable. Los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Los siguientes grupos de pacientes con enfermedad cardiovascular no se incluyeron en los ensayos clínicos y por lo tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en: - pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días, - Pacientes con angina inestable o angina producida durante la relación sexual, - Pacientes con Clase New York Heart Association 2 o mayor insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses, - Pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (& lt; 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada, - pacientes con un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses. Cialis está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a la neuropatía no arterítica óptica isquémica anterior (NOIA-NA), independientemente de que este episodio estuvo relacionado o no con la toma de un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4). La co-administración de inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil, guanilato ciclasa con estimuladores, tales como riociguat, está contraindicado, ya que puede conducir potencialmente a la hipotensión sintomática (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Antes del tratamiento con Cialis Una historia clínica y el examen físico deben llevarse a cabo para diagnosticar la disfunción eréctil o la hiperplasia benigna de próstata y determinar las posibles causas subyacentes, antes de considerar el tratamiento farmacológico. Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que hay un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras, lo que resulta en una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección 5.1) y, como tal, potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3). La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las causas subyacentes potenciales y la identificación de un tratamiento adecuado tras una evaluación médica apropiada. No se sabe si Cialis es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía no preservadora del nervio radical. Tadalafilo 5 mg - Antes de iniciar el tratamiento con tadalafilo para pacientes hiperplasia prostática benigna debe ser examinado para descartar la presencia de un carcinoma de la próstata y evaluarse cuidadosamente para las condiciones cardiovasculares (ver sección 4.3). eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardiaca, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor de pecho, palpitaciones y taquicardia, se han reportado ya sea tras la comercialización y / o en los ensayos clínicos. La mayoría de los pacientes en los que se ha informado de estos acontecimientos tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están relacionados directamente con estos factores de riesgo, a CIALIS, con la actividad sexual, o a una combinación de estos u otros factores. Tadalafil 2,5 mg y 5 mg - En pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antihipertensivos concomitantes, tadalafilo puede inducir una disminución de la presión arterial. Al iniciar el tratamiento diario con tadalafilo, consideraciones clínicas apropiadas se deben dar a un posible ajuste de la dosis de la terapia antihipertensiva. En los pacientes que están tomando alfa bloqueadores 1, la administración concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.5). No se recomienda la combinación de tadalafil y doxazosina. defectos visuales y casos de NOIA-NA se han reportado en asociación con la toma de Cialis y otros inhibidores de la PDE5. El paciente debe ser advertido que en caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar Cialis y consultar a un médico inmediatamente (ver sección 4.3). Insuficiencia renal y hepática (tadalafil 2,5 mg y 5 mg) Debido al aumento de la exposición a tadalafilo (AUC), la experiencia clínica limitada y la falta de capacidad para influir en la depuración mediante diálisis, una vez al día de dosificación de CIALIS no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave. Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de la administración de una sola dosis de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Una vez al día la administración no ha sido evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe CIALIS, una evaluación beneficio / riesgo individual realizada debe ser realizada por el médico tratante. insuficiencia hepática (tadalafil 10 mg y 20 mg) Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de la administración de una sola dosis de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Si se prescribe CIALIS, una evaluación beneficio / riesgo individual realizada debe ser realizada por el médico tratante. Priapismo y deformaciones anatómicas del pene Los pacientes que experimenten erecciones de 4 horas o más deben ser instruidos para buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo no se trata inmediatamente, daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia pueden resultar. Cialis, debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que puedan predisponer al priapismo (como la anemia de células falciformes, mieloma múltiple y la leucemia ). Uso con inhibidores de CYP3A4 Se debe tener precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que utilizan inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina), como se ha observado aumento de la exposición a tadalafilo (AUC), si los fármacos se combinan (ver sección 4.5). Cialis y otros tratamientos para la disfunción eréctil La seguridad y eficacia de la combinación de Cialis y otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil no se han estudiado. Los pacientes deben ser informados que no debe tomar CIALIS en dichas combinaciones. CIALIS contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se llevaron a cabo estudios de interacción con 10 mg y 20 mg / o tadalafilo, como se indica a continuación. Con respecto a los estudios de interacción en los que sólo se emplearon dosis de 10 mg de tadalafil, interacciones clínicamente relevantes en dosis más altas no pueden descartarse por completo. Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo inhibidores del citocromo P450 Tadalafil se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Un inhibidor selectivo del CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), el aumento de tadalafilo (10 mg) exposición (AUC) 2 veces y Cmax en un 15%, con relación a los valores de AUC y Cmax para tadalafilo solo. Ketoconazol (400 mg al día) aumentó tadalafilo (20 mg) exposición (AUC) de 4 veces y la Cmáx en un 22%. Ritonavir, un inhibidor de la proteasa (200 mg dos veces al día), que es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y, el aumento de tadalafil (20 mg) de la exposición (AUC) 2 veces con ningún cambio en C max. Aunque las interacciones específicas no han sido estudiados, otros inhibidores de la proteasa, como saquinavir y otros inhibidores de CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo, debe ser co-administrado con precaución, ya que se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de tadalafilo (ver sección 4.4). En consecuencia, la incidencia de las reacciones adversas enumeradas en la sección 4.8 podría ser mayor. El papel de los transportadores (por ejemplo, p-glicoproteína) en la disposición de tadalafil no se conoce. Por lo tanto, existe el potencial de interacción con otros medicamentos mediadas por la inhibición de los transportadores. inductores del citocromo P450 Un inductor de CYP3A4, rifampicina, la reducción de AUC tadalafil por 88%, con relación a los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Esta reducción de la exposición se puede anticipar para disminuir la eficacia de tadalafilo; la magnitud de la disminución de la eficacia es desconocida. Otros inductores de CYP3A4, tales como el fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, y también pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos En los estudios clínicos, se demostró que el tadalafil (5, 10 y 20 mg) para aumentar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.3). Con base en los resultados de un estudio clínico en el que 150 sujetos que recibieron dosis diarias de tadalafil 20 mg durante 7 días y 0,4 mg de nitroglicerina sublingual en distintos momentos, esta interacción se prolongó durante más de 24 horas y ya no detectable era cuando habían transcurrido 48 horas después de la última dosis de tadalafil. Por lo tanto, se prescribe en un paciente cualquier dosis de Cialis (2,5 mg - 20 mg), en donde se considera médicamente necesario la administración de nitratos en una situación que amenaza la vida, al menos 48 horas deben haber transcurrido después de la última dosis de CIALIS antes de considerar la administración de nitratos . En tales circunstancias, los nitratos sólo debe administrarse bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada. Antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio) La co-administración de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y tadalafil (dosis diaria de 5 mg y 20 mg como una dosis única) aumenta el efecto de disminución de la presión arterial de esta alfa-bloqueante de una manera significativa. Este efecto dura al menos doce horas y puede ser sintomático, incluyendo síncope. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación (ver sección 4.4). En estudios de interacción realizados en un número limitado de voluntarios sanos, estos efectos no se informaron con alfuzosina o tamsulosina. Sin embargo, se debe tener precaución al usar tadalafil en pacientes tratados con cualquier alfa-bloqueantes, y especialmente en los ancianos. Los tratamientos deben iniciarse a dosis mínima y se ajustan progresivamente. En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar los efectos hipotensores de los medicamentos antihipertensivos. Se estudiaron las principales clases de medicamentos antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipina), inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (enalapril), bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y receptores de angiotensina II ( diversos tipos y dosis, solos o en combinación con las tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, bloqueadores beta, y / o alfa-bloqueantes). Tadalafil (10 mg, excepto para los estudios con receptores de angiotensina II y amlodipino en el que se aplicó una dosis de 20 mg) tenía interacción clínicamente significativa con ninguna de estas clases. En otro estudio de farmacología clínica, tadalafilo (20 mg) se estudió en combinación con hasta 4 clases de antihipertensivos. En los sujetos que toman múltiples antihipertensivos, los cambios en la presión sanguínea ambulatoria parecían estar relacionadas con el grado de control de la presión arterial. En este sentido, los sujetos del estudio cuya presión arterial estaba bien controlada, la reducción fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos de estudio cuya presión arterial no fue controlado, la reducción fue mayor, aunque esta reducción no se asoció con síntomas de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antihipertensivos concomitantes, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución de la presión arterial, que (con la excepción de los bloqueadores alfa - véase más arriba) es, en general, de menor importancia y no es probable que sea clínicamente relevante. Análisis de la Fase 3 datos de ensayos clínicos no mostraron diferencias en los eventos adversos en pacientes que toman tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, el asesoramiento clínico apropiado debe administrarse a pacientes con respecto a una posible disminución de la presión arterial cuando son tratados con medicamentos antihipertensivos. Los estudios preclínicos mostraron un efecto aditivo cuando la reducción de inhibidores de la PDE5 se combinaron con riociguat presión arterial sistémica. En estudios clínicos, riociguat se ha demostrado para aumentar el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hubo evidencia de efecto clínico favorable de la combinación en la población estudiada. El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, está contraindicado (ver sección 4.3). 5- alfa reductasa inhibidores En un ensayo clínico que comparó tadalafilo 5 mg administrados conjuntamente con finasteride 5 mg y placebo más finasterida 5 mg en el alivio de los síntomas de HPB, no se identificaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, como un estudio de interacción fármaco-fármaco formal de evaluación de los efectos de tadalafilo y los inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-Aris) no se ha realizado, se debe tener precaución cuando se tadalafilo se co-administra con 5-ARI. sustratos del CYP1A2 (por ejemplo, teofilina) Cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un inhibidor de la fosfodiesterasa no selectivo) en un estudio de farmacología clínica, no hubo interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este efecto es menor y no era de importancia clínica en este estudio, se debe considerar cuando se co-administración de estos medicamentos. Etinilestradiol y terbutalina Tadalafil se ha demostrado que produce un aumento de la biodisponibilidad oral de etinilestradiol; un aumento similar puede esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque la consecuencia clínica de esto es incierto. las concentraciones de alcohol (media máxima concentración en sangre de 0,08%) no fueron afectados por la coadministración con tadalafilo (10 mg o 20 mg). Además, no hay cambios en las concentraciones de tadalafilo 3 horas después de la coadministración con alcohol. Alcohol se administró de una manera para maximizar la tasa de absorción de alcohol (ayuno durante la noche, sin comida hasta 2 horas después del alcohol). Tadalafilo (20 mg) no aumentó el descenso de la presión arterial media producida por el alcohol (0,7 g / kg o aproximadamente 180 ml de 40% de alcohol [vodka] en un 80 kg masculinos), pero, en algunos temas, mareos posturales e hipotensión ortostática eran observado. Cuando tadalafil se administró con dosis más bajas de alcohol (0.6 g / kg), no se observó hipotensión y mareos ocurrió con una frecuencia similar a alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó con tadalafilo (10 mg). Citocromo P450 metaboliza medicamentos Tadalafil no se espera que cause la inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19. sustratos de CYP2C9 (por ejemplo R-warfarina) Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a S-warfarina o R-warfarina (sustrato de CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina. Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo causada por el ácido acetilsalicílico sangrado. medicamentos antidiabéticos No se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos antidiabéticos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia CIALIS no está indicado para su uso por las mujeres. Existen datos limitados sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional / fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de CIALIS durante el embarazo. Disponibles los datos farmacodinámicos / toxicológicos en animales han demostrado la excreción de tadalafil en la leche. Un riesgo para el lactante no puede ser excluida. CIALIS no debe utilizarse durante la lactancia. Los efectos se observan en los perros que podrían indicar alteraciones de la fertilidad. Dos estudios clínicos posteriores sugieren que este efecto es poco probable en humanos, aunque una disminución en la concentración de esperma se observó en algunos hombres (ver secciones 5.1 y 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Cialis tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Aunque la frecuencia de los informes de mareos en los brazos, tadalafilo y placebo en los ensayos clínicos fue similar, los pacientes deben ser conscientes de cómo reaccionan a CIALIS antes de conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que toman Cialis para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia benigna de próstata fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, en el que las incidencias aumentan al aumentar la dosis de Cialis. Las reacciones adversas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. La mayoría de los dolores de cabeza reportados con Cialis una vez al día de dosificación son experimentados dentro de los primeros 10 a 30 días de iniciado el tratamiento. Resumen tabulado de las reacciones adversas La siguiente tabla muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y en ensayos clínicos controlados con placebo (que comprenden un total de 8022 pacientes tratados con Cialis y 4422 pacientes tratados con placebo) para el tratamiento a demanda y una vez al día de la disfunción eréctil y la vez tratamiento - a-día de la hiperplasia benigna de próstata. convención de frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a & lt; 1/10), Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100), Raras (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), muy raro (& lt; 1 / 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 2. edema facial súbita 1,2 muerte cardíaca (1) La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes (ver sección 4.4). (2) la vigilancia posterior a la comercialización notificaron reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos controlados con placebo. (3) comunicados con más frecuencia cuando se da tadalafilo a pacientes que ya están tomando medicamentos antihipertensivos. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Un poco mayor incidencia de anomalías en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, se ha informado en pacientes tratados con tadalafilo una vez al día en comparación con el placebo. La mayoría de estas anomalías en el ECG no se asociaron con reacciones adversas. Otras poblaciones especiales Los datos en pacientes mayores de 65 años que reciben tadalafil en los ensayos clínicos, ya sea para el tratamiento de la disfunción eréctil o el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, son limitadas. En los ensayos clínicos con tadalafilo tomadas en la demanda para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se informó con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años de edad. En los ensayos clínicos con tadalafilo 5 mg una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, mareos y diarrea fueron más frecuentes en pacientes mayores de 75 años de edad. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de Irlanda. HPRA Farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL - Dublín 2, tel: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, Página Web: www. hpra. ie, e-mail: medsafety@hpra. ie, Reino Unido. Yellow Card Scheme, Página Web: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Las dosis únicas de hasta 500 mg se han dado a sujetos sanos, y múltiples dosis diarias de hasta 100 mg se han dado a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse, según sea necesario. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de tadalafil. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: urológicos, Fármacos utilizados en disfunción eréctil. código ATC: G04BE08. Mecanismo de acción El tadalafil es un inhibidor selectivo y reversible de la guanosina monofosfato cíclico (GMPc) específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafil los niveles de GMPc se incrementó en el cuerpo cavernoso. Esto da lugar a la relajación del músculo liso y la afluencia de sangre a los tejidos del pene, produciendo de este modo una erección. Tadalafil no tiene ningún efecto en el tratamiento de la disfunción eréctil en ausencia de estimulación sexual. Tadalafil 5 mg - El efecto de la inhibición de PDE5 en la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en el músculo liso de la próstata, la vejiga y su suministro vascular. La relajación vascular resultante aumenta la perfusión de sangre que puede ser el mecanismo por el cual se reducen los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares puede ser complementado por la inhibición de la actividad del nervio aferente de la vejiga y relajación del músculo liso de la próstata y la vejiga. Estudios in vitro han demostrado que el tadalafil es un inhibidor selectivo de la PDE5. PDE5 es una enzima que se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso vascular y visceral, músculo esquelético, las plaquetas, el riñón, el pulmón, y el cerebelo. El efecto de tadalafil es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas. Tadalafil es & gt; 10.000 veces más potente para la PDE5 que para las enzimas PDE1, PDE2 y PDE4 que se encuentran en el corazón, el cerebro, los vasos sanguíneos, el hígado y otros órganos. Tadalafil es & gt; 10.000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Esta selectividad para PDE5 sobre PDE3 es importante porque PDE3 es una enzima implicada en la contractilidad cardíaca. Además, tadalafil es aproximadamente 700 veces más potente para PDE5 que para la PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es & gt; 10.000 veces más potente para la PDE5 que para PDE7 través PDE10. Eficacia clínica y seguridad Tadalafilo administrado a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica (media de la disminución máxima de 1,6 / 0.8mmHg, respectivamente), en la que se coloca presión arterial sistólica y diastólica (media de la disminución máxima de 0,2 / 4.6mmHg, respectivamente ), y ningún cambio significativo en la frecuencia cardíaca. En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo en la visión, no se detectó ninguna alteración de la discriminación de los colores (azul / verde) mediante la prueba de 100-hue Farnsworth-Munsell. Este hallazgo es consistente con la baja afinidad de tadalafil para PDE6 comparación con PDE5. En todos los estudios clínicos, informes de cambios en la visión del color eran raros (& lt; 0,1%). Se realizaron tres estudios en los hombres para evaluar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (uno de 6 meses y un estudio de 9 meses) administrado diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento de espermatozoides y la concentración relacionadas con el tratamiento tadalafil parecen tener relevancia clínica. Estos efectos no se asociaron con cambios en otros parámetros, tales como la motilidad, la morfología y FSH. Se realizaron tres estudios clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período de respuesta a CIALIS bajo demanda. Tadalafil demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función eréctil y la capacidad de tener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la dosificación, así como la capacidad del paciente para lograr y mantener una erección durante el coito con éxito en comparación con placebo ya a los 16 minutos después de la dosificación. En un estudio de 12 semanas realizado en 186 pacientes (142 tadalafil, 44 placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión de la médula espinal, tadalafilo mejoró significativamente la función eréctil que lleva a una proporción media per objeto de intentos exitosos en pacientes tratados con tadalafilo 10 o 20 mg (dosis flexibles, a la vista) del 48% en comparación con el 17% con placebo. Tadalafil en dosis de 2 a 100 mg se ha evaluado en 16 estudios clínicos con 3250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de los diversos niveles de gravedad (leve, moderada, grave), etiologías, edades (rango 21-86 años) y razas. La mayoría de los pacientes informaron de disfunción eréctil de al menos 1 año de duración. En los estudios de eficacia primaria de la población general, el 81% de los pacientes reportaron que el Cialis mejoraron sus erecciones en comparación con el 35% con placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil en todas las categorías de gravedad informaron de mejores erecciones mientras usaban CIALIS (86%, 83% y 72% para leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con 45%, 42% y 19% con el placebo ). En los estudios de eficacia primarios, 75% de intentos de coito tuvieron éxito en pacientes CIALIS tratados en comparación con 32% con placebo. Para la evaluación de una vez al día de tadalafilo a dosis de 2,5, 5 y 10 mg de 3 estudios clínicos se llevaron a cabo inicialmente la participación de 853 pacientes de diferentes edades (rango 21-82 años) y grupos étnicos, con la disfunción eréctil de los diversos niveles de gravedad (leve, moderada, severa) y etiologías. En los dos estudios de eficacia primaria de la población general, la proporción media per objeto de intentos de coito exitosos fueron 57 y 67% en CIALIS 5 mg, 50% en 2,5 mg CIALIS en comparación con el 31 y el 37% con placebo. En el estudio en pacientes con disfunción eréctil secundaria a la diabetes, la proporción de la media per objeto de intentos exitosos fueron 41 y 46% en 5mg Cialis y 2,5 mg, respectivamente, en comparación al 28% con placebo. La mayoría de los pacientes en estos tres estudios fueron respondedores a tratamiento previo a la carta con inhibidores de la PDE5. En un estudio posterior, 217 pacientes que estaban sin tratamiento previo con inhibidores de la PDE5 fueron asignados al azar a CIALIS 5 mg una vez al día frente a placebo. La proporción media per tema de exitosos intentos de coito sexual fue de 68% para los pacientes de CIALIS en comparación con 52% para los pacientes tratados con placebo. Hiperplasia prostática benigna CIALIS se estudió en 4 estudios clínicos de 12 semanas de duración en inscribirse a más de 1500 pacientes con signos y síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. La mejora en la puntuación de los síntomas de la próstata internacional total con Cialis 5 mg en los cuatro estudios fueron -4.8, -5.6, -6.1 y -6.3 en comparación con -2.2, -3.6, -3.8 y -4.2 con el placebo. Las mejoras en la puntuación total de síntomas de próstata internacional se produjo tan pronto como 1 semana. En uno de los estudios, que también incluyeron tamsulosina 0,4 mg en forma de un comparador activo, la mejora en los síntomas prostático total internacional partido en el cialis 5mg, tamsulosina y placebo fueron -6.3, -5.7 y -4.2, respectivamente. Uno de estos estudios la mejora de la disfunción eréctil y los signos y síntomas de la hiperplasia benigna de próstata en pacientes con ambas condiciones evaluadas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
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