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TABLETAS acarbosa 25 mg, 50 mg y 100 mg DESCRIPCIÓN acarbosa tabletas son inhibidores de la alfa-glucosidasa orales para su uso en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2. La acarbosa es un oligosacárido que se obtiene de los procesos de fermentación de un microorganismo, Actinoplanes utahensis. y es conocido químicamente como O -4,6-didesoxi-4 - [[(1 S, 4 R, 5 S, 6 S) 4,5,6-trihidroxi-3- (hidroximetil) -2-ciclohexen-1 il] amino] - α-D-glucopiranosil (1 → 4) - O - α-D-glucopiranosil (1 → 4) - D-glucosa. Es un polvo blanco a blanquecino con un peso molecular de 645,6. La acarbosa es soluble en agua y tiene un pKa de 5,1. Su fórmula empírica es C 25 H 43 NO 18 y su estructura química es la siguiente: Cada comprimido acarbosa para la administración oral contiene 25 mg, 50 mg, o 100 mg de acarbosa. El comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón de maíz. FARMACOLOGÍA CLÍNICA La acarbosa es un oligosacárido complejo que retrasa la digestión de los hidratos de carbono ingeridos, lo que resulta en un aumento menor en la concentración de glucosa en la sangre después de las comidas. Como consecuencia de la reducción de la glucosa en plasma, los comprimidos acarbosa reducen los niveles de hemoglobina glucosilada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Systemic glicosilación de la proteína no enzimática, como se refleja en los niveles de hemoglobina glucosilada, es una función de la concentración promedio de glucosa en sangre con el tiempo. Mecanismo de acción En contraste con las sulfonilureas, las tabletas acarbosa no mejoran la secreción de insulina. La acción hipoglucemiante de los resultados de acarbosa de una inhibición competitiva y reversible de la alfa-amilasa pancreática y las enzimas hidrolasa intestinal alfa-glucosídicos unidas a la membrana. Alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos a oligosacáridos en la luz del intestino delgado, mientras que los unidos a la membrana intestinal alfa-glucosidasas hidrolizan oligosacáridos, trisacáridos y disacáridos en glucosa y otros monosacáridos en el borde en cepillo del intestino delgado. En los pacientes diabéticos, esta inhibición de la enzima da lugar a un retraso en la absorción de glucosa y una disminución de la hiperglucemia posprandial. Debido a su mecanismo de acción es diferente, el efecto de la acarbosa comprimidos para mejorar el control glucémico es aditivo al de las sulfonilureas, la insulina o metformina cuando se utiliza en combinación. Además, las tabletas acarbosa disminuyen la insulinotrópico y los efectos de aumento de peso de las sulfonilureas. La acarbosa no tiene actividad inhibidora frente a la lactasa y, por consiguiente, no sería de esperar para inducir la intolerancia a la lactosa. farmacocinética Absorción En un estudio de 6 hombres sanos, a menos de 2% de una dosis oral de acarbosa fue absorbido como fármaco activo, mientras que se absorbe aproximadamente el 35% de la radiactividad total de una dosis oral marcado con C 14. Un promedio de 51% de una dosis oral se excreta en las heces como la radiactividad absorbida relacionada con las drogas dentro de las 96 horas de la ingestión. Debido a que la acarbosa actúa localmente en el tracto gastrointestinal, se desea terapéuticamente esta baja biodisponibilidad sistémica de compuesto original. Después de la dosificación oral de voluntarios sanos con 14 acarbosa C-etiquetados, las concentraciones plasmáticas máximas de radiactividad se alcanzaron 14 a 24 horas después de la dosificación, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de fármaco activo se han obtenido en aproximadamente 1 hora. La absorción retardada de radioactividad relacionada acarbosa-refleja la absorción de metabolitos que se pueden formar por cualquiera de las bacterias intestinales o hidrólisis enzimática intestinal. Metabolismo La acarbosa es metabolizada exclusivamente dentro del tracto gastrointestinal, principalmente por las bacterias intestinales, sino también por las enzimas digestivas. Una fracción de estos metabolitos (aproximadamente el 34% de la dosis) fue absorbida y posteriormente se excreta en la orina. Al menos 13 metabolitos se han separado cromatográficamente a partir de muestras de orina. Los principales metabolitos han sido identificados como los derivados de 4-methylpyrogallol (sulfato es decir, metilo, y los conjugados de glucurónido). Un metabolito (formado por la escisión de una molécula de glucosa a partir de acarbosa) también tiene actividad inhibidora de la alfa-glucosidasa. Este metabolito, junto con el compuesto original, se recuperó de la orina, representa menos del 2% de la dosis total administrada. Excreción La fracción de la acarbosa que se absorbe en forma de fármaco intacto está casi completamente excretado por los riñones. Cuando la acarbosa se administra por vía intravenosa. 89% de la dosis se recuperó en la orina como fármaco activo dentro de las 48 horas. En contraste, menos del 2% de una dosis oral se recuperó en la orina como activa (es decir, compuesto original y metabolito activo) de drogas. Esto es consistente con la baja biodisponibilidad del fármaco original. La eliminación vida media plasmática de la actividad de la acarbosa es de aproximadamente 2 horas en voluntarios sanos. En consecuencia, la acumulación del fármaco no se produce con tres veces al día (t. i.d.) de dosificación oral. Poblaciones especiales La media del área de estado estacionario bajo la curva (AUC) y concentraciones máximas de acarbosa era aproximadamente 1,5 veces mayor en personas de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes; Sin embargo, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Los pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr & lt; 25 ml / min / 1,73 m 2) alcanzan aproximadamente 5 veces más altas concentraciones plasmáticas máximas de acarbosa y AUC 6 veces más grande que los voluntarios con función renal normal. No se han realizado estudios de los parámetros farmacocinéticos acarbosa según la raza. En los Estados Unidos Los estudios clínicos controlados de tabletas acarbosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, las reducciones en los niveles de hemoglobina glicosilada fueron similares en los caucásicos (n = 478) y los afroamericanos (n = 167), con una tendencia hacia una mejor respuesta en los latinos ( n = 132). Interacciones fármaco-fármaco Los estudios en voluntarios sanos han demostrado que los comprimidos de acarbosa no tienen ningún efecto ni a la farmacocinética o la farmacodinamia de la nifedipina, propranolol o ranitidina. tabletas acarbosa no interfieren con la absorción o la disposición de la gliburida sulfonilurea en pacientes diabéticos. tabletas acarbosa pueden afectar la biodisponibilidad de digoxina y pueden requerir un ajuste de dosis de digoxina en un 16% (90% intervalo de confianza: 8 al 23%), disminución de la Cmax media de la digoxina en un 26% (90% intervalo de confianza del 16 al 34%) y disminuye significa las concentraciones mínimas de digoxina en un 9% (90% límite de confianza: 19% de disminución de 2% de aumento). (Ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). La cantidad de metformina se absorbe, mientras que la ingesta de tabletas con acarbosa se bioequivalente a la cantidad absorbida cuando tomaban placebo, como se indica por los valores de AUC en plasma. Sin embargo, la concentración plasmática máxima de metformina se redujo en aproximadamente un 20% cuando se toman tabletas acarbosa debido a un ligero retraso en la absorción de metformina. Hay poca o ninguna interacción clínicamente significativa entre tabletas acarbosa y metformina. ENSAYOS CLÍNICOS La experiencia clínica de dosis en estudios de búsqueda de diabetes mellitus tipo 2 pacientes en tratamiento dietético Sólo Los resultados de seis, de dosis fija controlados, estudios de monoterapia de tabletas acarbosa en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, con la participación de 769 pacientes tratados con comprimidos de acarbosa, se combinaron y un promedio ponderado de la diferencia entre el placebo en el cambio medio desde el inicio en glicosilada hemoglobina (HbA1c) se calculó para cada nivel de dosis tal como se presenta a continuación: La media de la sustracción de placebo cambio de la HbA1c en dosis fija de monoterapia Dosis de comprimidos acarbosa * También se combinaron los resultados de estos seis dosis fija, estudios de monoterapia para derivar una media ponderada de la diferencia con respecto al placebo en el cambio medio desde el inicio de los niveles de glucosa en plasma postprandial de una hora como se muestra en la siguiente figura: Figura 1 Dosis de la acarbosa Tablets (t. i.d.) * * tabletas acarbosa fueron estadísticamente significativamente diferente del placebo en todas las dosis con respecto al efecto sobre una hora de glucosa en plasma postprandial. ** El 300 mg t. i.d. tabletas acarbosa régimen fue superior a dosis más bajas, pero no hubo diferencias estadísticamente significativas entre 50 y 200 mg t. i.d. La experiencia clínica en diabetes mellitus tipo 2 pacientes en monoterapia o en combinación con sulfonilureas, metformina o insulina tabletas acarbosa se estudiaron como monoterapia y como terapia de combinación con sulfonilurea, metformina, o tratamiento con insulina. Los efectos del tratamiento sobre los niveles de HbA1c y niveles de glucosa postprandial de una hora se resumen de cuatro estudios controlados con placebo, doble ciego, aleatorizados realizados en los Estados Unidos en las Tablas 2 y 3, respectivamente. Las diferencias de tratamiento con placebo sustraído, que se resumen a continuación, fueron estadísticamente significativas para ambas variables en todos estos estudios. Estudio 1 (n = 109) de los pacientes que participan en el tratamiento de fondo con dieta solamente. El efecto medio de la adición de tabletas de acarbosa al tratamiento de la dieta fue un cambio en la HbA1c de -0,78%, y una mejora de una hora de la glucosa postprandial de -74,4 mg / dl. En el Estudio 2 (n = 137), el efecto de la adición de tabletas de acarbosa a la terapia máxima de sulfonilurea significa un cambio en HbA1c de -0,54%, y una mejora de una hora de la glucosa postprandial de -33,5 mg / dl. En el Estudio 3 (n = 147), el efecto de la adición de tabletas de acarbosa al tratamiento de metformina máxima media fue de un cambio en la HbA1c de -0,65%, y una mejora de una hora de la glucosa postprandial de -34,3 mg / dl. Estudio 4 (n = 145) demostraron que los comprimidos de acarbosa añadido a los pacientes en tratamiento con insulina fondo dio lugar a un cambio en la HbA1c de -0,69%, y una mejora de una hora de la glucosa postprandial de -36.0 mg / dl. Un estudio de un año de tabletas acarbosa como monoterapia o en combinación con sulfonilurea, metformina o insulina tratamiento se llevó a cabo en Canadá en el que 316 pacientes se incluyeron en el análisis de eficacia primaria (Figura 2). En los grupos de la dieta, de sulfonilurea y metformina, la disminución media de HbA1c producido por la adición de tabletas de acarbosa fue estadísticamente significativa a los seis meses, y este efecto fue persistente en un año. En los pacientes tratados con comprimidos de acarbosa sobre la insulina, se observó una reducción estadísticamente significativa en la HbA1c a los seis meses, y una tendencia a una reducción en un año. Tabla 2: Efecto de la acarbosa tabletas sobre la HbA1c Figura 2: Efectos de las tabletas acarbosa (■) y placebo (●) en el cambio medio en los niveles de HbA1c desde el valor inicial a lo largo de un estudio de un año en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuando se utiliza en combinación con: dieta sola (A); (B) sulfonilurea; (C) de metformina; o (D) a la insulina. Se probaron las diferencias de tratamiento a los 6 y 12 meses: * p & lt; 0,01; # P = 0,077. INDICACIONES Y USO tabletas acarbosa se indican como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. CONTRAINDICACIONES acarbosa comprimidos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. acarbosa tabletas están contraindicados en pacientes con cetoacidosis diabética o cirrosis. acarbosa tabletas también están contraindicados en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, ulceración del colon, obstrucción intestinal parcial o en pacientes predispuestos a una obstrucción intestinal. Además, las tabletas acarbosa están contraindicados en pacientes con enfermedades intestinales crónicas asociadas con trastornos marcados de digestión o absorción y en pacientes que tienen condiciones que puedan deteriorarse como consecuencia del aumento de la formación de gases en el intestino. PRECAUCIONES General Resultados macrovasculares No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con comprimidos de acarbosa o cualquier otro fármaco antidiabético. La hipoglucemia Debido a su mecanismo de acción, los comprimidos acarbosa cuando se administra solo no deben causar hipoglucemia en ayunas o postprandial. agentes de sulfonilurea o insulina puede causar hipoglucemia. Debido a que las tabletas acarbosa administrados en combinación con una sulfonilurea o insulina provocarán un descenso adicional de la glucosa en la sangre, que puede aumentar el potencial de hipoglucemia. La hipoglucemia no se produce en los pacientes que recibieron metformina sola en circunstancias habituales de uso, y no se observó aumento de la incidencia de hipoglucemia en los pacientes cuando se añadieron tabletas acarbosa al tratamiento con metformina. oral a la glucosa (dextrosa), cuya absorción no es inhibida por las tabletas acarbosa, debe utilizarse en lugar de sacarosa (azúcar de caña) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. La sacarosa, cuya hidrólisis en glucosa y fructosa es inhibida por tabletas acarbosa, no es adecuado para la rápida corrección de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de cualquiera de infusión de glucosa intravenosa o inyección de glucagón. Los niveles elevados de transaminasas en suero En estudios a largo plazo (hasta 12 meses, y que incluyen comprimidos acarbosa dosis de hasta tres veces al día 300 mg) realizado en los Estados Unidos, elevaciones emergentes del tratamiento de las transaminasas séricas (AST y / o ALT) por encima del límite superior de la normalidad (LSN ), mayor que 1,8 veces el LSN, y mayor que 3 veces el LSN ocurrieron en 14%, 6% y 3%, respectivamente, de los comprimidos tratados con acarbosa pacientes en comparación con el 7%, 2% y 1%, respectivamente , de los pacientes tratados con placebo. A pesar de estas diferencias entre tratamientos fueron estadísticamente significativas, estas elevaciones fueron asintomáticas, reversible, más común en las mujeres, y, en general, no se asociaron con otra evidencia de disfunción hepática. Además, estas elevaciones de transaminasas séricas parecían estar relacionados con la dosis. En los estudios de EE. UU., incluyendo tabletas acarbosa dosis hasta la dosis máxima aprobada de 100 mg t. i.d. elevaciones emergentes del tratamiento de AST y / o ALT en cualquier nivel de gravedad fueron similares entre acarbosa pacientes tratados con comprimidos y los pacientes tratados con placebo (p ≥ 0,496). En aproximadamente 3 millones de años-paciente de experiencia internacional tras la comercialización de tabletas acarbosa, 62 casos de elevaciones de transaminasas en suero & gt; Se han reportado 500 UI / L (29 de los cuales se asociaron con ictericia). Cuarenta y uno de estos 62 pacientes recibieron tratamiento con 100 mg t. i.d. o mayor, y 33 de 45 pacientes en los que se informó de peso pesado & lt; 60 kg. En los 59 casos en que se registró el seguimiento, anomalías hepáticas mejoraron o se resolvieron tras la interrupción de tabletas acarbosa en 55 y se mantuvieron sin cambios en dos. Se han notificado algunos casos de hepatitis fulminante con desenlace fatal; la relación a la acarbosa no está claro. La pérdida de control de la glucemia Cuando los pacientes diabéticos están expuestos a estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o cirugía, una pérdida temporal del control de la glucosa en la sangre puede ocurrir. En esos momentos, la terapia de insulina temporal puede ser necesaria. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados para tomar las tabletas acarbosa por vía oral tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Es importante que los pacientes continúen cumplir con las instrucciones de la dieta, un programa de ejercicio regular, y las inspecciones periódicas de orina y / o glucosa en la sangre. tabletas acarbosa sí mismos no causan hipoglucemia incluso cuando se administra a los pacientes en estado de ayuno. sulfonilureas y la insulina, sin embargo, puede disminuir los niveles de azúcar en la sangre lo suficiente como para causar síntomas o en ocasiones hipoglucemia potencialmente mortal. Debido a que las tabletas acarbosa administrados en combinación con una sulfonilurea o insulina provocarán un descenso adicional de azúcar en la sangre, que pueden aumentar el potencial de estos agentes hipoglucemiantes. La hipoglucemia no se produce en los pacientes que recibieron metformina sola en circunstancias habituales de uso, y no se observó aumento de la incidencia de hipoglucemia en los pacientes cuando se añadieron tabletas acarbosa al tratamiento con metformina. El riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe ser bien entendido por los pacientes y sus familiares responsables. Debido a que las tabletas acarbosa previenen la descomposición del azúcar de mesa, los pacientes deben tener una fuente disponible de glucosa (dextrosa, D-glucosa) para tratar los síntomas de la hipoglucemia cuando la toma de comprimidos acarbosa en combinación con una sulfonilurea o insulina. Si los efectos secundarios se producen con las tabletas acarbosa, que por lo general se desarrollan durante las primeras semanas de la terapia. Ellos son los más comúnmente efectos gastrointestinales leves a moderados, tales como flatulencia, diarrea o malestar abdominal, y generalmente disminuyen en frecuencia e intensidad con el tiempo. Pruebas de laboratorio La respuesta terapéutica a los comprimidos de acarbosa debe controlarse mediante pruebas periódicas de glucosa en la sangre. La medición de los niveles de hemoglobina glicosilada se recomienda para la monitorización de la glucemia a largo plazo. tabletas acarbosa, particularmente a dosis en exceso de 50 mg t. i.d. puede dar lugar a elevaciones de las transaminasas séricas y, en casos raros, la hiperbilirrubinemia. Se recomienda que los niveles de transaminasas séricas comprobarse cada 3 meses durante el primer año de tratamiento con comprimidos de acarbosa y posteriormente de forma periódica. Si se observan elevación de las transaminasas, una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento puede estar indicado, sobre todo si las elevaciones persisten. Insuficiencia renal Las concentraciones plasmáticas de tabletas acarbosa en voluntarios con insuficiencia renal se incrementaron proporcionalmente en relación con el grado de disfunción renal. No se han realizado ensayos clínicos; a largo plazo en pacientes diabéticos con disfunción renal significativa (2,0 mg / dl de creatinina en suero & gt). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento de estos pacientes con tabletas acarbosa. Interacciones con la drogas Ciertos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control de la glucosa en sangre. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, fármacos bloqueadores del canal de calcio e isoniazida. Cuando estos fármacos se administran a un paciente que recibe las tabletas acarbosa, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de la glucosa en sangre. Cuando estos fármacos son retirados de los pacientes que recibieron tabletas acarbosa en combinación con sulfonilureas o insulina, los pacientes deben ser observados de cerca para detectar cualquier evidencia de hipoglucemia. Los pacientes que reciben sulfonilureas o insulina agentes de sulfonilurea o insulina puede causar hipoglucemia. acarbosa comprimidos administrados en combinación con una sulfonilurea o insulina puede causar una reducción adicional de glucosa en la sangre y puede aumentar el potencial de hipoglucemia. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes. En muy raras ocasiones, se han notificado casos individuales de choque hipoglucémico en pacientes que reciben tratamiento con comprimidos de acarbosa en combinación con sulfonilureas y / o insulina. adsorbentes intestinales (por ejemplo, carbón vegetal) y preparaciones de enzimas digestivas que contienen enzimas de hidratos de carbono de reparto (por ejemplo, amilasa, pancreatina) pueden reducir el efecto de los comprimidos acarbosa y no deben ser tomadas de forma concomitante. tabletas acarbosa se ha demostrado que cambiar la biodisponibilidad de digoxina cuando son administrados conjuntamente, lo que puede requerir el ajuste de la dosis de digoxina. (Ver Farmacología clínica: Interacciones medicamentosas). Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Se realizaron ocho estudios de carcinogenicidad con acarbosa. Se llevaron a cabo seis estudios fueron realizados en ratas (dos cepas, Sprague-Dawley y Wistar) y dos estudios en los hámsters. En el primer estudio de ratas, ratas Sprague-Dawley recibieron acarbosa en la alimentación a dosis altas (hasta aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal) durante 104 semanas. El tratamiento con acarbosa resultó en un aumento significativo en la incidencia de tumores renales (adenomas y adenocarcinomas) y tumores de células de Leydig benignas. Este estudio se repitió con un resultado similar. Se llevaron a cabo estudios adicionales para separar los efectos cancerígenos directos de acarbosa de efectos indirectos resultantes de la malnutrición de hidratos de carbono inducido por las grandes dosis de acarbosa empleado en los estudios. En un estudio con ratas Sprague-Dawley, acarbosa se mezcló con la alimentación, pero la privación de carbohidratos fue impedida por la adición de glucosa a la dieta. En un estudio de 26 meses de ratas Sprague-Dawley, acarbosa se administró por sonda postprandial al día a fin de evitar los efectos farmacológicos de la droga. En ambos estudios, no se produjo el aumento de la incidencia de tumores renales que se encuentra en los estudios originales. La acarbosa también fue dado en los alimentos y por sonda postprandial en dos estudios separados en ratas Wistar. No aumento de la incidencia de tumores renales se encontró en cualquiera de estos estudios en ratas Wistar. En dos estudios de alimentación de los hámsters, con y sin suplementación de glucosa, también hubo ninguna evidencia de carcinogenicidad. La acarbosa no indujo ningún daño en el ADN in vitro en el ensayo de aberración cromosómica CHO, mutagénesis bacteriana (Ames), o un ensayo de unión de ADN. En vivo. sin daño del ADN se detectó en el ensayo letal dominante en ratones machos, o el ensayo de micronúcleos de ratón. Los estudios de fertilidad realizados en ratas después de la administración oral no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad o sobre la capacidad general para reproducirse. El embarazo Efectos teratogénicos Categoría B del embarazo La seguridad de los comprimidos de acarbosa en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Los estudios de reproducción se han realizado en ratas a dosis de hasta 480 mg / kg (correspondiente a 9 veces la exposición en humanos, sobre la base de los niveles del fármaco en sangre) y no han revelado evidencia de la fertilidad o daño al feto debido a la acarbosa. En conejos, la reducción de la ganancia de peso corporal de la madre, probablemente el resultado de la actividad farmacodinámica de altas dosis de acarbosa en los intestinos, que puede haber sido responsable de un ligero aumento en el número de pérdidas embrionarias. Sin embargo, conejos que recibieron 160 mg / kg acarbosa (correspondiente a 10 veces la dosis en el hombre, en base al área de superficie corporal) no mostró evidencia de embriotoxicidad y no había evidencia de teratogenicidad, a una dosis 32 veces la dosis en el hombre (basado en el cuerpo área de superficie). Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados de tabletas acarbosa en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Dado que la información actual sugiere fuertemente que los niveles anormales de glucosa en la sangre durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, así como aumento de la morbilidad y mortalidad neonatal, la mayoría de los expertos recomiendan que la insulina utilizarse durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal . Las madres lactantes Una pequeña cantidad de radiactividad se ha encontrado en la leche de ratas lactantes después de la administración de la acarbosa radiomarcado. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, tabletas acarbosa no deben administrarse a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos de acarbosa en pacientes pediátricos. uso geriátrico Del número total de sujetos en estudios clínicos de tabletas acarbosa en los Estados Unidos, el 27 por ciento eran de 65 y más, mientras que el 4 por ciento eran de 75 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La media del área de estado estacionario bajo la curva (AUC) y concentraciones máximas de acarbosa era aproximadamente 1,5 veces mayor en personas de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes; Sin embargo, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. REACCIONES ADVERSAS Tracto digestivo Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a las tabletas acarbosa. En ensayos controlados con placebo de Estados Unidos, la incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fueron 19%, 31% y 74%, respectivamente, en 1255 pacientes tratados con comprimidos de acarbosa 50 a 300 mg t. i.d. mientras que las incidencias correspondientes fueron del 9%, 12% y 29% en 999 pacientes tratados con placebo. En un estudio de seguridad de un año, durante el cual los pacientes mantuvieron diarios de síntomas gastrointestinales, dolor abdominal y diarrea tendían a volver a los niveles de pretratamiento en el tiempo, y la frecuencia y la intensidad de la flatulencia tendían a disminuir con el tiempo. El aumento de los síntomas de las vías gastrointestinales en pacientes tratados con comprimidos de acarbosa son una manifestación de los mecanismos de acción de los comprimidos acarbosa y están relacionados con la presencia de hidratos de carbono no digeridos en el tracto GI inferior. Si no se observa la dieta prescrita, los efectos secundarios intestinales pueden intensificarse. Si los síntomas angustiantes fuertemente desarrollan a pesar de adherencia a la dieta diabética prescrito, el médico debe ser consultado y la dosis de forma temporal o permanente reducidos. Los niveles elevados de transaminasas en suero Otros hallazgos de laboratorio anormales Las pequeñas reducciones en el hematocrito se produjeron con más frecuencia en la acarbosa tabletas pacientes tratados que en los pacientes tratados con placebo, pero no se asociaron con reducciones de la hemoglobina. de calcio sérico bajo y baja plasma vitamina B 6 niveles estaban asociados con la terapia de tabletas acarbosa pero se cree que son ya sea espuria o no tienen importancia clínica. Los informes de eventos adversos posteriores a la comercialización acontecimientos adversos notificados de la experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo incluyen reacciones de hipersensibilidad de la piel (por ejemplo, erupción cutánea, eritema, exantema y urticaria), edema, íleo / subíleo, ictericia y / o hepatitis y daño hepático asociado (ver Precauciones). Neumatosis quística intestinal Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de neumatosis quística intestinal asociados con el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa acarbosa, incluyendo tabletas. Neumatosis quística intestinal pueden presentarse con síntomas de diarrea, secreción mucosa, sangrado rectal, y el estreñimiento. Las complicaciones pueden incluir neumoperitoneo, vólvulo, obstrucción intestinal, la invaginación intestinal, hemorragia intestinal y perforación intestinal. Si se sospecha de neumatosis quística intestinal, deje de tabletas acarbosa y llevar a cabo la formación de imágenes de diagnóstico adecuada. SOBREDOSIS A diferencia de las sulfonilureas o insulina, una sobredosis de tabletas acarbosa no dará lugar a la hipoglucemia. Una sobredosis puede resultar en aumentos transitorios de la flatulencia, diarrea y malestar abdominal, que en breve disminuir. En caso de sobredosis el paciente no debe recibir líquidos o comidas que contienen carbohidratos (polisacáridos, oligosacáridos y disaccharidees) para los próximos 4 a 6 horas. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN No existe un régimen de dosis fija para el tratamiento de la diabetes mellitus con comprimidos de acarbosa o cualquier otro agente farmacológico. La dosificación de tabletas acarbosa debe ser individualizada sobre la base de la eficacia y la tolerancia mientras no se exceda la dosis máxima recomendada de 100 mg t. i.d. acarbosa tabletas deben tomarse tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. tabletas acarbosa debe iniciarse con una dosis baja, con una escalada gradual de la dosis como se describe a continuación, tanto para reducir los efectos secundarios gastrointestinales y para permitir la identificación de la dosis mínima necesaria para el control adecuado de la glucemia del paciente. Si no se observa la dieta prescrita, los efectos secundarios intestinales pueden intensificarse. Si los síntomas angustiantes fuertemente desarrollan a pesar de adherencia a la dieta diabética prescrito, el médico debe ser consultado y la dosis de forma temporal o permanente reducidos. Durante el inicio del tratamiento y ajuste de la dosis (ver más abajo), de una hora de glucosa en plasma postprandial puede ser usado para determinar la respuesta terapéutica a la acarbosa tabletas e identificar la dosis mínima efectiva para el paciente. A partir de entonces, la hemoglobina glicosilada se debe medir a intervalos de aproximadamente tres meses. El objetivo terapéutico debe ser disminuir la glucosa en plasma postprandial y los niveles de hemoglobina glucosilada a la normalidad o casi normal mediante el uso de la dosis eficaz más baja de tabletas acarbosa, ya sea como monoterapia o en combinación con sulfonilureas, insulina o metformina. Dosis inicial La dosis inicial recomendada de comprimidos de acarbosa es de 25 mg por vía oral tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de una mayor dosificación gradual para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales. Esto se puede conseguir mediante el inicio de tratamiento a 25 mg una vez por día y, posteriormente, el aumento de la frecuencia de administración para conseguir 25 mg t. i.d. Dosis de mantenimiento Una vez que un t. i.d. 25 mg régimen de dosificación se alcanza, la dosificación de comprimidos acarbosa se debe ajustar a las 4 a 8 intervalos de una semana sobre la base de una hora de la glucosa postprandial o niveles de hemoglobina glicosilada, y en la tolerancia. La dosis se puede aumentar a partir de 25 mg t. i.d. a 50 mg t. i.d. Algunos pacientes pueden beneficiarse de aumentar aún más la dosis a 100 mg t. i.d. La dosis de mantenimiento varía de 50 mg t. i.d. a 100 mg t. i.d. Sin embargo, ya que los pacientes con bajo peso corporal pueden estar en mayor riesgo de transaminasas séricas elevadas, sólo los pacientes con peso corporal & gt; 60 kg deben ser considerados para la titulación de la dosis por encima de 50 mg t. i.d. (Ver Precauciones). Si no se observa una mayor reducción de la glucosa postprandial o niveles de hemoglobina glicosilada, ajustando la dosis a 100 mg t. i.d. debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis. Una vez establecida una dosis eficaz y tolerada, debe ser mantenida. Dosis máxima La dosis máxima recomendada para los pacientes ≤ 60 kg es de 50 mg t. i.d. La dosis máxima recomendada para los pacientes & gt; 60 kg es 100 mg t. i.d. Los pacientes que reciben sulfonilureas o insulina agentes de sulfonilurea o insulina puede causar hipoglucemia. acarbosa comprimidos administrados en combinación con una sulfonilurea o insulina provocarán un descenso adicional de la glucosa en la sangre y puede aumentar el potencial de hipoglucemia. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes. CÓMO SUMINISTRADO acarbosa, tabletas de 25 mg, son de color blanquecino de color beige claro, comprimidos convexos redondos que llevan la inscripción & quot; & quot E71; en un lado y liso en el otro lado. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 25 mg Tablet Bottle Label PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 50 mg Tablet Bottle Label PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 mg Tablet Bottle Label
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