Agofollin depot injection , agofollin

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4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas terapia hormonal de sustitución en la falta de estrógenos ováricos comprobados mediante la prueba de la progesterona negativo. La terapia de sustitución en la insuficiencia ovárica prematura (menopausia prematura) en una mujer menor de 40 años, por ejemplo, después de Ovar-iectomy o radiocastration a causa de enfermedades no cancerosas. La terapia de sustitución de la amenorrea primaria (total y trastornos del desarrollo locales, el crecimiento eunucoide, infantilismo genital). Detener la hemorragia uterina disfuncional. carcinoma de próstata. prueba de estrógeno. 4.2. Posología y forma de administración Irregularidades del ciclo menstrual en los primeros años después de la menarquia: 4, 11 y 18 días del ciclo 2 ml de Agofollin Depot (10 mg de benzoato de estradiol) por vía intramuscular en día 18a junto con progesterona. La terapia de sustitución en el síndrome de Turner: 2 ml de Agofollin Depot (10 mg de benzoato de estradiol) por vía intramuscular el 1, 8 y 15 día del ciclo, se combinan con la progesterona en el día 15 y el 22. Cuando se inicia el sangrado, se aplican 2 ml de Agofollin Depot (10 mg de benzoato de estradiol) por vía intramuscular el 4, 11 y 18 días del ciclo, añadir la progesterona en el día 18 y 25 del ciclo. La terapia de sustitución de larga duración amenorrea secundaria en edad fértil, en la falta comprobada de estro-gens endógenos y prueba de estrógeno positivo: (10 mg de benzoato de estradiol) por vía intramuscular 2 ml de Agofollin Depot el 1, 8 y 15 día del ciclo, añadir la progesterona en el día 15 y el 22. Después de lograr el efecto (hemorragia uterina) se reduce la dosis en los próximos días. Sobre todo es suficiente para aplicar en octavo día de ciclo de 2 ml de Agofollin Depot y en el día decimoquinto de nuevo junto con progesterona. Cuando se induce el ciclo menstrual, la aplicación combinada de 1 - 2 ml de Agofollin Depot junto con progesterona en 18o día es suficiente. Después de 3 - 6 ciclos de aplicar en día 18a sólo el progesterona. Si no se induce la hemorragia, realizar la prueba de la progesterona para demostrar la producción endógena de estrógenos. La terapia de sustitución de la amenorrea secundaria y en la prueba de estrógeno negativo: durante 7 - 10 semanas de 2 - 4 ml de Agofollin Depot (10 - 20 mg de benzoato de estradiol) i. m. una vez por semana. En la última semana añadir progesterona. En la amenorrea secundaria en edad fértil de la mujer estrógenos se apliquen sólo en la falta comprobada de estrógenos endógenos. En el tratamiento de los síntomas de interrupción posmenopáusicas la aplicación de los estrógenos sin una aplicación concomitante de andrógenos o gestágenos no es eficaz. En primer lugar aplicar el 7 día de ciclo de 10 mg, la segunda dosis - 10 mg una vez más - el día 17 junto con Agolutin Depot. Cuando el efecto se consigue (seudomenstruaciones) es suficiente para aplicar la combinación se indica sólo en el día 17 de ciclo. Se recomienda cambiar los puntos de inyección. En el tratamiento de los efectos posmenopáusicas de interrupción, si la reacción de la mujer en el componente androgénico de Folivirin inj. no es adecuado, es posible combinar 5-10 mg de Agofollin Depot inj. con 50 - 100 mg de Agolutin Depot inj. Los estrógenos sin progesterona se pueden utilizar para un tratamiento a largo plazo sólo de las mujeres después de la histerectomía. En las mujeres con el útero intacto es necesario combinar el tratamiento con estrógenos siempre con la aplicación de pro-progesterona con el objetivo de proteger el endometrio contra una estimulación excesiva. En las mujeres con menopausia prematura de la terapia de sustitución debe durar al menos hasta la edad de la menopausia natural. Absoluto. El embarazo, la lactancia. enfermedades activas tromboembólicos también en la anamnesis, enfermedades hepáticas, tumores hepáticos también en la anamnesis, carcinomas y precancerosis de los genitales femeninos y los pechos, principalmente quística mas-topathy (también en la anamnesis familiar o personal), hepatitis, tuberculosis de los genitales (también se sospecha), sin diagnosticar hemorragia inducida por alto nivel de estrógenos, la administración a pacientes jóvenes con la osificación, porfiria, la endometriosis. Relativo. tener cuidado en los asmáticos, epilépticos y los pacientes cardíacos. En la disfunción renal hay un riesgo de aumento de la retención de líquidos. 4.4. Advertencias y precauciones de uso Todos los medicamentos de estrógeno puede sobre todo al principio del tratamiento inducir las reacciones adversas de luz, tales como la tensión de mama y la hipertrofia, mastalgia, sangrado vaginal luz, la retención de sodio y líquidos, aumento de peso corporal, dolor de cabeza, parestesia, náuseas y diferentes reacciones alérgicas. Estos efectos dependen de la dosis y la frecuencia desaparecen espontáneamente a un tratamiento de largo plazo. Otosclerosis, la migraña, la diabetes, la hipercalcemia puede ser exacerbada por los estrógenos. Mayor. Este tratamiento puede estar asociado con un mayor riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma. Después de la interrupción del tratamiento con estrógenos la degradación de los huesos aumenta lo que puede conducir a un mayor riesgo de fracturas. En el tratamiento de problemas de la menopausia por la terapia de sustitución hormonal (HST), es necesario tener en cuenta el riesgo y el beneficio del tratamiento. Es necesario el uso de la dosis mínima y para lo más breve tiempo posible. La ración de riesgo y el beneficio del HST en la aplicación a largo plazo es desfavorable. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción interacciones potencialmente peligrosas. Fumar aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas en mujeres que se someten a la terapia de estrógenos. Sin embargo, no disminuye la eficacia del tratamiento por el estradiol. Los estrógenos pueden aumentar la toxicidad de la clorpromazina (refuerzo del efecto colestásica). Otras interacciones significativas. Hay pocos datos sobre interacciones del estradiol solo disponible. No se puede asumir la interacción con todos los fármacos que tienen las mismas formas metabólicas. Las drogas como la rifampicina, barbitu tasas y fenitoína, que indican la síntesis de enzimas de biotransformación, aumentan la velocidad del metabolismo de los estrógenos. Los estrógenos pueden aumentar la actividad de la fenitoína y otras drogas degradadas por las enzimas microsomales por inhibición de su metabolismo. En la aplicación concomitante de fármacos hepatotóxicos aumenta el riesgo de insuficiencia hepática. Estradiol disminuye la eficiencia de los anticoagulantes dicumarol y antidiabéticos, aumenta la eficacia de los antagonistas de ácido fólico y la petidina. Las interacciones pueden ocurrir en una combinación con antiepilépticos. Interacciones con corticoides, bromocriptina, ciclosporinas, dantroleno. aplicación de largo plazo de antibióticos puede reducir la eficacia de las preparaciones de estrógenos por la aceleración de su metabolismo en consecuencia de la inducción de enzimas microsomales. Por la liquidación de la flora intestinal antibióticos pueden desactivar la circulación enterohepática de los estrógenos. Interferencia con pruebas de laboratorio. El estradiol puede influir en las pruebas de funcionamiento de la glándula tiroides, los niveles plasmáticos de cortisol y la determinación de 17-CS en la orina. Agofollin Depot induce falsa positividad o los valores más altos de determinación BSP, los corticosteroides en el plasma, el yodo unido a albuminosa y captura de yodo radiactivo por la glándula tiroides. En el contrario, induce falsa negatividad o valores más bajos en la determinación de 17-hidroxi - y cetosteroides en la orina. 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Aunque el efecto teratogénico de estradiol en humanos no se ha demostrado directamente, otros estrógenos, particularmente dietilestilbestrol, tienen efectos teratogénicos. En algunas especies de animales de estradiol también tiene efectos teratogénicos. A partir de estas razones estradiol no debe administrarse en el embarazo. Hay algunas indicaciones para la aplicación de estradiol en la madre lactante. El estradiol se excreta en la leche materna, pero su cantidad es muy baja, probablemente menos del 0,02% de la dosis recibida por la madre. Esto significa que el estradiol se puede aplicar a las madres en periodo de lactancia sólo en casos excepcionales. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se supone que el efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8. Efectos indeseables Potencialmente mortales reacciones adversas. La administración de estradiol sin la administración concomitante de progesterona en mujeres con útero funcional está conectado con un mayor riesgo de aparición de hiperplasia endometrial y carcinoma endometrial como resultado de la estimulación del crecimiento excesivo de endometrio. El tamaño de este riesgo depende de la duración de la dosis y el tratamiento. Es más baja en la terapia de estrógeno-progesterona combinado. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el aumento del riesgo de abscesos de mama en mujeres que han utilizado la terapia de sustitución hormonal. El aumento del riesgo aparece después de varios años de aplicación, se eleva con una duración de la aplicación y después del fin de la aplicación de sus valores de vuelta de nuevo al nivel básico durante varios años. El tratamiento de largo plazo (mínimo de 5 - 10 años) por preparaciones de estrógeno en las mujeres es la histerectomía era algunos estudios epidemiológicos relacionados con el mayor riesgo de carcinoma de ovario. La terapia con estrógeno aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas. El riesgo de aparición de trombosis arterial no se ha probado definitivamente. Trastornos de las funciones del hígado (ictericia, adenomas). teratogenity potencial. reacciones adversas graves o irreversibles. Durante el tratamiento con estradiol una grave hemorragia uterina anormal puede ocurrir. La biopsia endometrial es necesario para descartar la presencia de un carcinoma. En la aplicación a los hombres (terapia de carcinoma de próstata) una feminización debe tenerse en cuenta (ginecomastia, la inhibición de spermato-génesis, pérdida de la libido, impotencia). reacciones adversas sintomático. Todas las preparaciones de estrógenos pueden, especialmente al comienzo del tratamiento, causar diferentes reacciones adversas tales como la tensión y la hipertrofia de mama, mastalgia, sangrado vaginal luz, la retención de sodio y líquidos, aumento de peso corporal, dolor de cabeza, parestesias, anorexia, náuseas, vómitos , diarrea, tendencia a la depresión y la ansiedad, cloasma, la urticaria y otras erupciones cutáneas, reacciones alérgicas diferentes. Después de la interrupción de la aplicación estrógenos la hemorragia uterina es inducida a menudo. En los niños puede aparecer un cierre temprano de las placas epifisarias. No hay información sobre las consecuencias de una sobredosis aguda por el estradiol en humanos está disponible. El tratamiento de la sobredosis potencial deberá ser sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. propiedades farmacológicas Grupo farmacoterapéutico: hormonas - estrógenos, G03CA03. mecanismo molecular y celular de acción: Estradiol actúa a través de receptores estrogénicos, localizados en los tejidos diana. los receptores de estrógenos libres están localizados en el citoplasma, sin embargo, se han encontrado también en la membrana celular. Estradiol regula el crecimiento y la actividad de los órganos genitales femeninos, signos sexuales secundarios y las glándulas mamarias, así como determinadas funciones de útero y accesorios órganos, en particular la proliferación de endometrio, el desarrollo de decidua y los cambios cíclicos de epitelio cervical y vagina. La hiperplasia de endometrio durante la aplicación de los estrógenos puede estar limitada por la aplicación concomitante de progesterona. Además efecto en los genitales, las señales sexuales secundarios, glándula láctea, el hipotálamo y la hipófisis estradiol tiene un efecto sobre todo en el hígado y el esqueleto y tiene varios efectos metabólicos. Afecta significativamente el metabolismo de los lípidos, reduce los niveles de lipoproteínas de baja densidad y en el contrario, aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad y los triglicéridos. Estimula la síntesis de las globulinas de transporte de hormonas. Es compatible con la absorción de calcio de los intestinos y reduce su excreción en la orina. Estradiol inhibe la resorción de los huesos. Las graves consecuencias de la deficiencia de larga duración de los estrógenos circulantes pueden ser la osteoporosis y complicaciones cardiovasculares. 5.2. propiedades farmacocinéticas Farmacocinética después de una sola aplicación. sustancia fármaco se absorbe lentamente de vehículo de aceite y aún más lento de la suspensión acuosa microcristalina porque benzoato de estradiol es casi insoluble en agua. aplicación parenteral de benzoato de estradiol permite la reducción de su inactivación en la mucosa intestinal y en el hígado. Distribución. En lo que respecta a una alta solubilidad en grasas estradiol se distribuye en un cuerpo entero. Amplia la unión a proteínas plasmáticas es la razón sin embargo, que el volumen de distribución es solamente 9-15 l. estradiol circulante es casi por completo a las proteínas plasmáticas. Alrededor del 60% se une a la albúmina, el 38% a la globulina de unión hormonas sexuales y 2 - 3% permanece libre y representan la fracción biológicamente activa de la hormona. Hipertiroidismo, la cirrosis, el embarazo y la terapia por los estrógenos aumentan el nivel de unión de globulina hormonas sexuales. En el contrario, el hipotiroidismo, hiperandrogenismo y obesidad disminuyen su nivel. El estradiol se excreta en la leche materna. Estradiol atraviesa la placenta. Biotransformación. Estradiol es convertido por deshidrogenasa 17-β-hidroxiesteroide a estrona ya en la mucosa intestinal, a continuación, en el hígado. Los tres estrógenos (estradiol y sus metabolitos, estrona, estriol) se excretan por la orina como conjugados glucurónidos y sulfatos junto con la pequeña cantidad de estradiol sin cambios. 40 a 100% (en el promedio de 80%) de la dosis aplicada de estradiol se excreta por la orina dentro de las 96 - 120 horas. 20% se excreta por las heces. Alrededor del 40% de los metabolitos de estradiol se excretan por la bilis y el 80% de los mismos se reabsorbe en la circulación enterohepática. Sólo una pequeña parte (aproximadamente 7%) de la dosis aplicada de estradiol se excreta en las heces. El metabolismo hepático de estradiol se puede aumentar por la inducción de enzimas microsomales. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad reproductiva. De acuerdo con el ensayo con animales estradiol tiene un efecto teratogénico en tracto urogenital, esqueleto, corazón y glándula mamaria. En algunas especies de animales de experimentación de la aplicación de estradiol en el útero reduce la fertilidad en la descendencia, que causa feminización en hombres. potencial oncogénico. En algunas especies de animales de experimentación estradiol apoya el desarrollo de diferentes tumores, incluyendo tumores de glándula mamaria, útero y cuello uterino. Se describieron los tumores testiculares, linfoides y osteogénicos, pero sólo en algunas especies de ratones. El estradiol se presentó en la lista de carcinógenos famosos. Se clasifica como "promotor de tumores", y no como carcinógeno genotóxico. Sin embargo, algunos ensayos genotóxicos sobre las bacterias indican que el estradiol y sus metabolitos catecol son carcinógenos genotóxicos con probable capacidad para inducir el desarrollo de tumores. Estradiol y dietilestilbestrol tienen también efecto genotóxico en las células epiteliales del ratón. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Carmellosum natricum, sorbitolum, polysorbatum 80, phenolum, aqua ad iniectabilia.